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“全面二孩”生育政策实施后,对高龄妇女妊娠期并发症预防管理、孕产妇与新生儿危急重症救治、出生缺陷预防等提出了新挑战。国家和上海市已将女性生殖与母婴健康作为科技中长期及“十三五”发展规划的重点支持领域之一。昨天,上海市母胎医学与妇科肿瘤研究所在上海市第一妇婴保健院(下简称“一妇婴”)揭牌成立。

为医学基础研究和临床实践搭平台

生殖发育过程从最早期的胚胎植入,到胎儿在宫内的发育,再到分娩后胎儿的健康,女性子宫的微环境都发挥着重要的作用;同时,妇科最常见恶性肿瘤之一的子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤成为女性健康的最大威胁。因此,新成立的上海市母胎医学与妇科肿瘤研究所将构建母胎医学与妇科肿瘤的转化医学研究平台,以女性生殖健康领域的临床疾病和前沿科学问题为突破口,主要聚焦“宫内微环境对胎儿生长发育影响”“子宫内膜癌发病机制及精准治疗”“配子发生和早期胚胎发育异常”三个方向进行科学研究。

记者了解到,随着现代分子生物学、肿瘤学、遗传学、表观遗传学、生殖内分泌学及免疫学等医学基础学科研究不断深入,临床医学诊疗检测技术也已有了相当发展,但受传统学科分类的影响,这些医学基础学科分布较为分散,严重阻碍了生殖健康领域科学技术的发展。同时,医学基础研究和临床实践呈现相互隔离的态势,绝大多数基础研究取得的成果依然停留在实验室的动物和细胞模型上,与临床实际需要相差甚远,造成了许多研究成果没有向实际应用转化。

一妇婴团队长期坚持以临床为中心、以患者为中心,致力于打造研究型医院,非常注重医学基础研究与临床的转化。2017年,一对不明原因不孕的小夫妻在一妇婴团队的帮助下找出病因:基因异常导致卵子重要保护层——透明带缺失。由于防护机制太弱,很多精子会在同时间内一窝蜂地进入卵子,导致多条精子与卵子受精,最终的后果就是胚胎完全无法正常发育。一妇婴医学转化中心和临床医生团队通过查阅国内外文献、基因测序,并构建突变小鼠模型研究,针对性开展治疗,最终帮助这对小夫妻走出了不孕的怪圈。这位妻子成功受孕,产下一名7斤多的宝宝,成为世界首例“卵子透明带缺失”试管婴儿。这也是国际知名学术期刊《Human Genetics》首次报道的由ZP2、ZP3双杂合突变导致女性不育的病例。

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大平台促进大成果、大服务

一妇婴院长万小平表示,上海市母胎医学与妇科肿瘤研究所的成立,将打破医学基础研究“闭门造车”的桎梏。通过母胎医学、妇科肿瘤相关的公共卫生学、基础医学、临床转化医学研究,促进女性生殖与母婴健康领域的整体发展,增强学科综合研究实力;通过该研究所的建设,推动多学科之间的交叉合作,促进女性生殖与母婴健康防治工作的系统化、规范化、智慧化,促进研究成果向临床实践转化,降低女性生殖系统疾病的发病率、死亡率,减轻女性生殖与母婴健康带来的经济负担,提升生殖疾病和出生缺陷防控科技水平,为保障妇女健康生殖、提高出生人口素质提供科技支撑。

以“宫内微环境对胎儿生长发育影响”研究方向为例,研究所将结合目前国内人群精神压力较大、营养不均衡、剖宫产率相对较高等特点,开展流行病学调查及环境危险因素分析;利用孕妇外周血为靶标,集成单细胞测序和游离DNA测序技术,研发基于无创产前检测的染色体微缺失微重复检测及其确诊技术;建立罕见遗传病检测相关技术及发病率较高的单基因病产期诊断规范化体系等。

近年来,作为常见妇科恶性肿瘤之一,子宫内膜癌发病率逐年增高,患者人群呈现年轻化趋势。据统计,2015年全球有超过31万的年新增内膜癌患者。近10年来,全球子宫内膜癌死亡率以每年2%的速度递增。而上海地区的子宫内膜癌发病率由1974年的2.5/10万上升至2012年的9.9/10万,远高于发展中国家5.5/10万的平均水平。

新成立的研究所将专门针对该病种的发病机制及精准治疗,利用临床大样本数据库和分子病理数据库,辅以三代测序、DNA甲基化分析、反相蛋白质阵列分析等技术手段,通过生物信息学分析,构建子宫内膜癌更为符合临床标准的分子分型模式,从而更好地解释发病机制、指导精准治疗,优化临床方案。

“有了研究所这样的大平台,能够有效促进医院人才培养、科研培训,有益于医生科研思维的培养,帮助他们在临床实践中及时发现问题。科研问题来源于临床,科研最终服务于临床,出成果、出标准,提升服务能级,最终让千千万万的患者受益。”万小平介绍,2010年一妇婴与同济大学共同成立了同济大学附属第一妇婴保健院转化医学研究中心,结合医院临床学科发展特点,设立了母胎医学、妇科肿瘤和生殖医学三大研究方向,以临床需求为导向,把基础医学研究、临床医学研究和研究成果的产业化交叉融合起来。

该中心自成立以来,先后引进多位海内外专家,包括国家杰青、国家优青等五位国家级人才;2010年至2018年共计发表SCI论文54篇,总计影响因子259;获得了96项国家级及省部级等各类课题,立项经费7421.36万元,为上海市母胎医学与妇科肿瘤研究所的筹备和成立奠定了扎实基础。